4-[4-[(5S)-5-(อะมิโนเมทิล)-2-ออกโซ-3-ออกซาโซลิดินิล]ฟีนิล]-3-มอร์โฟลิโนน ไฮโดรคลอไรด์

12. 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone ระดับกลาง (1) ของยาต้านการแข็งตัวของเลือด rivaroxaban เตรียมได้ 2 วิธี: ①Bromobenzene ทำปฏิกิริยาอย่างต่อเนื่องกับเอธานอลเอมีนและคลอโรอะเซทิลคลอไรด์เพื่อให้ได้ 4-เบนซีน จากนั้นมอร์โฟลิโนนจะถูกไนเตรตเพื่อลดเป็น 1 และผลตอบแทนรวมประมาณ 32%;②โบรโมเบนซีนถูกไนเตรตก่อน จากนั้นทำปฏิกิริยากับเอทานอลเอมีนเพื่อให้ได้เอทานอล 2-(4-ไนโตรอะนิลิโน) ซึ่งปิดด้วยคลอโรอะเซทิลคลอไรด์ปฏิกิริยารีดักชันทำให้เกิด 1 และผลผลิตรวมประมาณ 47%

Rivaroxaban เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดใหม่ที่สามารถรับประทานได้โดยตรงมันยับยั้งการกระตุ้นปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Xa โดยตรง มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่แน่นอน ไม่ต้องการการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง และมีความปลอดภัยสูงด้วยการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ rivaroxaban ความต้องการ rivaroxaban จะค่อยๆ เพิ่มขึ้นชื่อทางเคมีของริวารอกซาแบนคือ 5-คลอโร-N-(((5S) -2-oxo-3-[4- (3-oxo- 4-morpholinyl)phenyl)-1,3-oxazolidine-5-yl)methyl -2-ไทโอฟีนคาร์บอกซาไมด์.ขณะนี้มีรายงานเส้นทางสังเคราะห์สองเส้นทางในเอกสาร และทั้งสองเส้นทางใช้ อันกลาง 4-(4-อะมิโนฟีนิล)-3-มอร์โฟลิโนนแม้ว่าจะมีรายงานเกี่ยวกับการสังเคราะห์ 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone ทั้งในและต่างประเทศ แต่ก็มีราคาวัตถุดิบในการทำปฏิกิริยาที่ค่อนข้างสูงสูง ซื้อยาก หรือข้อกำหนดการดำเนินการปฏิกิริยาสูงเกินไป เข้าใจยาก ไม่เอื้อต่อการคุ้มครองสิ่งแวดล้อมและข้อบกพร่องอื่น ๆ และไม่เป็นไปตามข้อกำหนดของการผลิตจำนวนมากในเชิงอุตสาหกรรมเพิ่มประสิทธิภาพระดับกลางที่สำคัญของ rivaroxaban 4-(4-aminophenyl)- กระบวนการผลิต 3-morpholinone และการลดราคาของวัตถุดิบจะส่งเสริมการส่งเสริมและการใช้ rivaroxaban อย่างแน่นอนไม่มีรายงานเกี่ยวกับการสังเคราะห์ rivaroxaban ในประเทศจีนเราอยู่ที่ rivaroxaban เส้นทางและเทคโนโลยีสังเคราะห์ 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone ระดับกลางที่สำคัญได้รับการศึกษาอย่างสร้างสรรค์ขอเสนอโบรโมเบนซีนและ p-ไนโตรโบรโมเบนซีนสองตัวเป็นวัสดุเริ่มต้นเส้นทางกระบวนการมุ่งเน้นไปที่กระบวนการ cyclization ของ 3-morpholinone ring