สัปดาห์นี้ วารสารวิชาการชั้นนำอย่าง Nature ได้ตีพิมพ์บทความวิจัยออนไลน์โดยทีมงานของศาสตราจารย์ Feng Liang แห่งมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด ซึ่งเปิดเผยโครงสร้างและกลไกการทำงานของโปรตีน MFSD2A ที่ช่วยขนส่งไขมันในเลือดและสมองการค้นพบนี้ช่วยในการออกแบบยาเพื่อควบคุมการซึมผ่านของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง
MFSD2A เป็นตัวขนส่งฟอสโฟลิพิดที่มีหน้าที่ในการดูดซึมกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกเข้าสู่สมองในเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเป็นตัวกั้นระหว่างเลือดและสมองกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิกเป็นที่รู้จักกันดีในชื่อ DHA ซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนาและประสิทธิภาพของสมองการกลายพันธุ์ที่ส่งผลต่อการทำงานของ MFSD2A อาจทำให้เกิดปัญหาพัฒนาการที่เรียกว่า microcephaly syndrome
ความสามารถในการขนส่งไขมันของ MFSD2A ยังหมายความว่าโปรตีนนี้เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าเมื่อกิจกรรมลดลง สิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองจะรั่วไหลดังนั้น MFSD2A จึงถือเป็นสวิตช์ควบคุมที่มีแนวโน้มดีเมื่อจำเป็นต้องข้ามสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองเพื่อส่งยารักษาโรคเข้าสู่สมอง
ในการศึกษานี้ ทีมงานของศาสตราจารย์ Feng Liang ใช้เทคโนโลยีกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบใช้ความเย็นเพื่อให้ได้โครงสร้างที่มีความละเอียดสูงของเมาส์ MFSD2A ซึ่งเผยให้เห็นโดเมนนอกเซลล์และโพรงที่จับซับสเตรตที่มีลักษณะเฉพาะ
เมื่อรวมการวิเคราะห์การทำงานและการจำลองไดนามิกของโมเลกุลเข้าด้วยกัน นักวิจัยยังได้ระบุตำแหน่งที่จับกับโซเดียมที่อนุรักษ์ไว้ในโครงสร้างของ MFSD2A ซึ่งเผยให้เห็นเส้นทางการเข้าสู่ไขมันที่อาจเกิดขึ้น และช่วยให้เข้าใจว่าทำไมการกลายพันธุ์ของ MFSD2A ที่เฉพาะเจาะจงจึงทำให้เกิดโรคสมองเสื่อม
เวลาโพสต์: Sep-01-2021